Diabete di tipo 2, insulina settimanale di Lilly non inferiore alle insuline basali giornaliere più utilizzate
Nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 il trattamento l’insulina efsitora alfa una volta alla settimana si è dimostrato non inferiore alle insuline basali giornaliere glargine e degludec nella riduzione dell’emoglobina glicata, come emerso dai risultati a lungo termine degli studi QWINT-1 e QWINT-3 comunicati da Eli Lilly.
L’insulina efsitora alfa (efsitora) è un’insulina basale, una proteina di fusione che combina una nuova variante a catena singola di insulina con un dominio Fc IgG2 umano. È specificamente progettata per la somministrazione sottocutanea monosettimanale e, grazie al basso rapporto picco-minimo, ha il potenziale per fornire livelli di glucosio più stabili durante la settimana. È in fase III di sviluppo per gli adulti con diabete di tipo 1 e 2.
Il programma di sviluppo clinico globale di fase III QWINT per efsitora nel diabete è iniziato nel 2022 e ha arruolato più di 4.000 persone affette da diabete di tipo 1 o di tipo 2 in cinque studi registrativi globali.
“Le insuline una volta alla settimana, come efsitora, hanno il potenziale per trasformare la cura del diabete così come la conosciamo”, ha dichiarato Jeff Emmick, senior vice president, product development, Lilly. “Molti pazienti sono riluttanti a iniziare l’insulina a causa dell’onere che comporta. Con un semplice regime a dose fissa, efsitora una volta alla settimana potrebbe rendere più facile per le persone con diabete iniziare e gestire la terapia insulinica, riducendo al contempo l’impatto che questa ha sulla loro vita quotidiana.”
Insulina efsitora non inferiore e insulina glargine
Lo studio clinico QWINT-1, randomizzato controllato, in aperto, treat-to-target, a progettazione parallela, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di efsitora come insulina basale una volta alla settimana utilizzando una dose fissa con quella dell’insulina glargine per 52 settimane in adulti insulino-naïve con diabete di tipo 2.
Un totale di 796 partecipanti negli Stati Uniti, in Argentina, in Messico e a Porto Rico sono stati randomizzati a ricevere efsitora una volta alla settimana somministrata tramite un auto-iniettore o insulina glargine una volta al giorno somministrata per via sottocutanea. Tutti i partecipanti trattati con efsitora hanno ricevuto una dose iniziale di 100 unità seguita da un aumento fisso della dose per raggiungere un target glicemico a digiuno di 80-130 mg/dl. La glicemia a digiuno è stata misurata ogni quattro settimane e i pazienti sono passati a dosaggi fissi di 150, 250 e 400 unità, a seconda dei casi. I soggetti con glicemia a digiuno superiore a 130 mg/dl dopo 16 settimane sono passati a un dosaggio flessibile.
L’endpoint primario era dimostrare la non inferiorità di efsitora nella riduzione dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) alla settimana 52 rispetto a insulina glargine, fornendo dati a supporto delle applicazioni nella pratica clinica reale di regimi a dose fissa, che hanno il potenziale per semplificare l’inizio e la gestione della terapia insulinica per le persone con diabete.
Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario. Per la stima di efficacia efsitora ha ridotto la HbA1c dell’1,31% rispetto all’1,27% con insulina glargine, pari a una HbA1c rispettivamente del 6,92% e del 6,96%4. Per la stima del regime di trattamento la riduzione è stata dell’1,19% con efsitora rispetto all’1,16% con insulina glargine, pari a una HbA1c rispettivamente del 7,05% e del 7,08%.
Insulina efsitora non inferiore a insulina degludec
QWINT-3 era uno studio multicentrico, randomizzato, parallelo, in aperto che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di efsitora come insulina basale una volta alla settimana con insulina degludec per 78 settimane dopo un periodo di lead-in di tre settimane, seguito da un periodo di follow-up di sicurezza di cinque settimane, in adulti con diabete di tipo 2 in trattamento con insulina basale.
Un totale di 986 partecipanti negli Stati Uniti, Argentina, Ungheria, Giappone, Corea, Polonia, Porto Rico, Slovacchia, Spagna e Taiwan sono stati randomizzati a ricevere efsitora una volta alla settimana o insulina degludec una volta al giorno somministrata per via sottocutanea. L’endpoint primario era dimostrare la non inferiorità di efsitora nella riduzione dei livelli di HbA1c A1C alla settimana 26 rispetto a insulina degludec.
Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario. Per la stima di efficacia efsitora ha ridotto la HbA1c dello 0,86% rispetto allo 0,75% con l’insulina degludec, pari a una HbA1c rispettivamente del 6,93% e del 7,03%8. Per la stima del regime di trattamento efsitora ha ridotto la HbA1c dello 0,81% rispetto allo 0,72% con l’insulina degludec, con una HbA1c rispettivamente del 6,99% e del 7,08%.
I partecipanti che assumevano efsitora o insulina degludec hanno trascorso circa due ore in più nell’intervallo glicemico corretto (glicemia 70-180 mg/dl) al giorno nelle settimane 22-26 rispetto al basale. Per la stima di efficacia i soggetti che assumevano efsitora hanno trascorso il 62,8% del tempo nell’intervallo glicemico target rispetto al 61,3% con insulina degludec nelle settimane 22-26. Per la stima del regime di trattamento i soggetti che assumevano efsitora hanno trascorso il 61,4% del tempo nell’intervallo glicemico target rispetto al 61% con insulina degludec. Inoltre, per la stima di efficacia, i pazienti trattati con efsitora hanno trascorso il 38,3% del tempo in un intervallo glicemico ristretto (glicemia 70-140 mg/dl) rispetto al 36,8% del tempo con insulina degludec nelle settimane 22-2615.
In entrambi gli studi il profilo di sicurezza e tollerabilità complessivo di efsitora è risultato simile a quello delle terapie insuliniche basali giornaliere per il trattamento del diabete di tipo 2. In QWINT-1 i tassi combinati stimati di eventi ipoglicemici gravi o clinicamente significativi (glicemia <54 mg/dl) per anno-paziente di esposizione nelle settimane 0-52 erano 0,50 con efsitora contro 0,88 con insulina glargine (circa il 40% in meno con efsitora). In QWINT-3 i tassi combinati stimati di eventi ipoglicemici gravi o clinicamente significativi (glicemia <54 mg/dl) per anno-paziente di esposizione nelle settimane 0-78 erano 0,84 con efsitora contro 0,74 con insulina degludec.
Tradotto con DeepL.com (versione gratuita)
da Pharmastar
