Le differenze nella malattia renale nel diabete di tipo 1 e 2 #ADA2023
Le malattie renali sono da tempo riconosciute come una delle principali cause di morbilità e mortalità nelle persone con diabete. Ma mentre tutte le malattie renali correlate al diabete (DKD) possono sembrare le stesse clinicamente, le caratteristiche istopatologiche, molecolari e genetiche sembrano suggerire importanti differenze nella malattia renale nel diabete di tipo 1 e nel diabete di tipo 2, che potrebbero influenzare il rischio, la progressione e le scelte terapeutiche.
Ciò che si sa della storia naturale del diabete si basa in gran parte su studi sul diabete di tipo 1, ha affermato Viji Nair, Bioinformatics Team Leader, George M. O’Brien Kidney Translational Core Center, Università del Michigan. Le biopsie seriali suggeriscono che il diabete di tipo 2 segue tendenze e modelli diversi in termini di progressione, complicanze e comorbilità.
Il dottor Nair ha aperto Diabetes Kidney Disease nel diabete di tipo 1 e di tipo 2: la stessa malattia? di domenica mattina in occasione del congresso americano di diabetologia ADA in corso a San Diego. La sessione può essere visualizzata dai partecipanti registrati alla riunione su ADA2023.org .
Le differenze tra il diabete di tipo 1 e il diabete di tipo 2 sono particolarmente pronunciate nei giovani, ha affermato il dott. Nair. Rispetto ai giovani con diabete di tipo 1, quelli con il tipo 2 hanno una maggiore prevalenza di DKD e una progressione più rapida dell’albuminuria. Allo stesso tempo, il diabete di tipo 2 ad esordio giovanile comporta un rischio più elevato di malattia renale allo stadio terminale e mortalità per tutte le cause rispetto al diabete ad esordio più anziano a qualsiasi età.
L’analisi morfometrica delle biopsie renali da diabete di tipo 1 ad esordio giovanile e diabete di tipo 2 mostra differenze nette. L’area del ciuffo glomerulare e il volume glomerulare sono entrambi aumentati nel diabete di tipo 2 ad esordio giovanile rispetto al diabete di tipo 1, così come l’area della matrice mesangiale e il volume mesangiale.
Il sequenziamento a singola cellula mostra alterazioni trascrizionali condivise e specifiche sia nel diabete di tipo 1 che nel diabete di tipo 2 rispetto ai controlli sani, ma i modelli di espressione genica sono nettamente diversi tra i due tipi.
“Stiamo esaminando i percorsi molecolari e pianificando confronti diretti tra il diabete di tipo 1 e il diabete di tipo 2 per trovare meccanismi alterati”, ha affermato il dott. Nair.
Il Kidney Precision Medicine Project (KPMP) utilizza le biopsie renali per ridefinire e riclassificare le malattie renali comuni combinando la fenotipizzazione molecolare profonda delle biopsie renali con caratteristiche cliniche, patologia digitale innovativa ed esiti clinici. I primi lavori stanno rivelando significative differenze istologiche tra gli individui che hanno vissuto con il diabete per oltre 25 anni e che non hanno una malattia renale cronica (CKD) e quelli che invece ce l’hanno.
“Ci sono chiare differenze istologiche tra i pazienti con CKD e i pazienti con diabete mellito resiliente (DMR) durante l’esame dei compartimenti glomerulare, tubulointerstiziale e vascolare”, ha affermato Sylvia Rosas, professore associato di medicina, Joslin Diabetes Center. “Le lesioni istopatologiche sono significativamente associate alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e la proteinuria e le lesioni istopatologiche croniche sono associate alla progressione della malattia renale”.
Il sequenziamento dell’acido ribonucleico (RNA) a singola cellula mostra tipi di cellule distinti per i pazienti con DMR e DKD, ha aggiunto, sebbene le implicazioni cliniche non siano ancora chiare.
Esistono anche approcci terapeutici distinti per il diabete di tipo 1 e il diabete di tipo 2 per i bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB) e gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), nonché per agenti più recenti come il cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) inibitori, antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi non steroidei (nsMRA) e agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1).
“Il controllo glicemico intensivo aiuta nel diabete di tipo 1 ma non è sufficiente”, ha affermato Anand Srivastava, professore associato di nefrologia, University of Illinois Chicago. “Un quarto dei pazienti sviluppa ancora microalbuminuria e il controllo glicemico intensivo è associato ad aumento di peso, peggioramento della resistenza all’insulina, obesità centrale, dislipidemia, aumento della pressione sanguigna e peggioramento dell’infiammazione”.
La tentazione è quella di utilizzare gli stessi agenti nel diabete di tipo 1 che offrono protezione renale nel diabete di tipo 2, ha aggiunto. Alcuni agenti traducono bene, mentre altri no.
Gli studi ARB nel diabete di tipo 2 mostrano una riduzione fino al 20% del rischio di raddoppiare la creatinina sierica, malattia renale allo stadio terminale (ESKD) o morte. Gli studi sugli ACE inibitori nel diabete di tipo 1 mostrano risultati ancora migliori, fino al 50% di riduzione del raddoppio della creatinina sierica, morte, dialisi o trapianto di rene.
Gli inibitori SGLT2 hanno effetti simili su eGFR e albuminuria nel diabete di tipo 1 e nel diabete di tipo 2, ha aggiunto il dott. Srivastava. La classe comporta anche un rischio simile di chetoacidosi diabetica in entrambi i tipi.
I dati sono scarsi e contraddittori per gli agonisti del recettore nsMRA e GLP-1 nel diabete di tipo 1. Entrambe le classi offrono chiari benefici ai reni nel diabete di tipo 2, ma i benefici sono meno netti per il diabete di tipo 1. “Sono necessari ulteriori studi mirati alla riduzione degli esiti avversi renali nel diabete di tipo 2 e nel diabete di tipo 1”, ha concluso il dott. Srivastava.
