Retinopatia diabetica proliferativa, l’eritropoietina è un fattore angiogenico retinico

Sebbene il fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ) sia uno dei principali mediatori dell’angiogenesi retinica, l’inibizione del solo VEGF non è sufficiente per prevenire la neovascolarizzazione retinica.

E’ stata ipotizzata l’esistenza di altri potenti fattori angiogenici indotti dall’ischemia.
L’eritropoietina possiede un’attività angiogenica: resta da stabilire il suo potenziale ruolo nell’angiogenesi oculare.

Sono stati misurati i livelli sia di eritropoietina sia di VEGF nel liquido vitreale di 144 pazienti, mediante test radioimmunologico ed ELISA.

Il potenziale proliferativo del vitreo è stato valutato sulla base della crescita delle cellule endoteliali retiniche e mediante il recettore solubile dell’eritropoietina.

Allo scopo di valutare l’espressione dell’eritropoietina e la sua regolazione in vivo inoltre, è stato impiegato un modello murino di neovascolarizzazione retinica indotta da ischemia.

I valori mediani di eritropoietina del vitreo nei 73 pazienti con retinopatia diabetica proliferativa sono risultati significativamente più elevati rispetto ai 71 pazienti non diabetici ( 464mIU/ml versus 36.5mIU/ml; p < 0.001 ).

Anche il livello mediano di VEGF nei pazienti con retinopatia e’ risultato notevolmente superiore rispetto a quello dei pazienti non diabetici ( 345pg/ml versus 3.9pg/ml; p < 0.001 ).

Le analisi di regressione logistica multivariata hanno indicato che l’eritropoietina ed il fattore di crescita endoteliale vascolare sono indipendentemente correlati con la retinopatia diabetica proliferativi.
L’eritropoietina è risultata più strettamente associata alla presenza di retinopatia diabetica proliferativa che non VEGF.

I livelli di espressione genica per l’eritropoietina e per VEGF sono up-regolati nella retina ischemica murina ed il blocco dell’eritropoietina inibisce la neovascolarizzazione retinica in vivo, e la proliferazione delle cellule endoteliali nel vitreo dei pazienti con retinopatia diabetica, in vitro.

I risultati ottenuti hanno quindi indicato che l’eritropoietina è un potente fattore angiogenico indotto dall’ischemia, che agisce in modo indipendente da VEGF durante l’angiogenesi retinica nella retinopatia diabetica proliferativa.